Co je natriuretické peptidy?

Jak již bylo vysvětleno v nedávné minulosti, kromě zřejmých funkcí srdce plní funkci endokrinní orgán. To vzbudilo zájem nejen mezi teoretiky medicíny, ale i mezi odborníky. Natriuretické peptidy (NUP) označeno nejen v myokardu, ale i v řadě jiných vnitřních orgánů, předem zdiskreditovaných endokrinní funkce. Byla provedena kolektivní rozhodnutí o použití kvantitativních ukazatelů NFA v krvi pro predikci srdečních patologií, protože tato metoda byla nejméně invazivní a snadné pro pacienta.

Objev endokrinní funkce srdce

Natriuretické peptidy byly objeveny v osmdesátých letech minulého století, kdy vědci vidět spojení mezi napětím srdečních komor a intenzity vylučování moči. Objev nejprve myslel, že je to reflex jev a dal to smysl.

Později, když se studium tohoto pocházejí z patologů a histologie, zjistili, že v buňkách tkáně, části atria, jsou vměstky, které obsahují proteinové molekuly samotné. Experimentálně bylo prokázáno, že extrakt z atria krys produkuje silný diuretické účinky. Pak se podařilo izolovat peptid a sekvenci aminokyselinových zbytků, které ji tvoří.

O něco později, biochemists identifikovali protein ve třech oddělených složek (alfa, beta a gama), liší nejen chemickou strukturou, ale také má účinek alfa byl silnější než ostatní dva. V současné době vyznačují:

- atriální NUP (typ A);
- mozková NUP (typ B);
- urodilatin (typ C).

Biochemie natriuretického peptidu

Všechny natriuretické peptidy mají podobnou strukturu a liší se pouze v dusíkatých zbytků koncových nebo uspořádáním atomů uhlíku. Dnes je veškerá pozornost je zaměřena na typu chemici NUP B, protože má stabilnější formu v krevní plazmě, a také vám umožní získat více poučné výsledky. Fibrilace NFA hraje roli jednoho z korekčních vody a elektrolytů rovnováhy těla. Vyrábí se v myokardu v normální i u chronického srdečního selhání.

Je prokázáno, že prekurzor mozkové NUP se skládá ze 108 aminokyselinových zbytků, jsou syntetizovány buňkami levé komory. Když molekula otshnurovyvaetsya z cytoplasmy, enzym furin působí na něj, což činí tento protein ve své aktivní formě (32 aminokyselin z 108). NUP mozku existuje v krvi pouze 40 minut, potom se rozloží. Zvýšení syntézy na protein spojený se zvýšeným napětím komorové stěny a srdeční ischemie.

Vylučování UNYP z plazmy je prováděno ve dvou hlavních směrech:

- štěpení lysosomálních enzymů;
- proteolýza.

Hlavní roli se odvádí účinek na neutrální endopeptidáza molekuly, ale obě metody přispívají k eliminaci natriuretických peptidů.

systém receptor

Všechny účinky natriuretických peptidů se provádí v důsledku interakce s jejich receptory se nacházejí v mozku, krevních cév, svalů, kostí a tukové tkáně. Ekvivalentní třem typům NFA a existují tři typy receptorů - A, B a C. Nicméně, rozdělení „povinností“ není tak zřejmá:

- typ A receptory interagují s fibrilací a mozku NUP;
- typ reaguje pouze na urodilatin;
- receptory mohou vázat na všechny tři typy molekul.

Receptory jsou zásadně odlišné od sebe navzájem. typy A a B jsou určeny k provádění intracelulární účinky natriuretických peptidových receptorů a typu C jsou nutné pro biodegradaci proteinových molekul. Spekuluje se, že vystavení mozkové UNYP provádí nejen typem receptoru, ale také s dalšími snímacími částmi, které jsou citlivé na množství cyklického guanosin monofosfátu.

Největší počet receptorů typu C se nacházejí v mozkové tkáni, nadledvinek, ledvin, a plavidel. Když UNYP molekula váže na receptor typu C, je absorbováno buňky a se odštěpí a volná receptor se vrací k membráně.

Fyziologie natriuretického peptidu

Mozek a atriální natriuretické peptidy vykonávají své účinky prostřednictvím systému komplexních fyziologických reakcí. Ale všichni nakonec vedou ke stejnému cíli - snížení předpětí na srdce. NUP má vliv na kardiovaskulární, endokrinní, vylučovací a centrální nervový systém.

Vzhledem k tomu, tyto molekuly mají afinitu k různým receptorům, vrcholem, se účinky určitých typů NFA v příslušném systému, je obtížné. Kromě toho peptid účinek závisí nejen na jeho typu, ale na receptor umístění snímací.

Atriální natriuretický peptid odkazuje na vazoaktivních peptidů, tj. Přímým účinkem na cévní průměru. Ale kromě toho, že je schopen stimulovat tvorbu oxidu dusnatého, který také podporuje rozšíření cév. NUP A a B mají stejný typ a směr silového působení na všech typech nádob, a P-typu do značné míry rozšiřuje pouze žíly.

V poslední době bylo navrženo, že NFA třeba vnímat nejen jako vasodilatátor, ale především jako antagonista vasokonstriktoru. Kromě toho existují studie, které ukazují, že natriuretické peptidy ovlivňují distribuci tekutiny dovnitř a ven z kapilární sítě.

Renální účinky natriuretický peptid

O natriuretický peptid lze říci, že se jedná o povzbuzující diuréza. Primárně typ NUP A umožňuje lepší průtok krve ledvinami a zvyšuje tlak v cévách glomerulu. To zase zvyšuje glomerulární filtraci. Současně typu čas NUP C zvyšuje vylučování sodíkových iontů, což vede k dalším ztrátám vody.

To vše z každé významné změny tlaku v systému, není pozorován, a to i v případě, že hladina peptid zvyšuje několikrát. Všichni učenci se shodují, že účinky tohoto natriuretických peptidů působit na ledviny, které jsou nezbytné pro korekci vody a elektrolytů rovnováhy v Chronická onemocnění kardiovaskulárního systému.

Účinky na CNS

Mozkový natriuretický peptid fibrilace, nemůže pronikat hematoencefalickou bariérou. Z tohoto důvodu mají vliv na nervovou soustavu struktur umístěných mimo něj. Ale zatímco někteří z NFA je vylučován mozkových blan a jejích dalších místech.

Centrální účinky natriuretických peptidů spočívá v tom, že se posílí stávající periferní změny. Tak například, spolu se snížením srdeční předpětí tělesa snižuje jeho potřebu vody a minerálních solí, a také mění tón autonomního nervového systému ve směru parasympatického části.

laboratorní markery

Myšlenka brát natriuretický analýzu peptidů při poruchách kardiovaskulárního systému založeného na počátku 90. let minulého století. O deset let později, první publikace s výsledky výzkumu v této oblasti. Bylo oznámeno, že B-type NPU informativní při posuzování závažnosti srdečního selhání a předpovídání progresi onemocnění.

Obsah proteinu byl stanoven v žilní krvi, smísí se s EDTA, nebo pomocí imunochemickou analýzy. Normálně úroveň UNYP nesmí překročit 100 ng / ml. Kromě toho, je možné určit míru prekurzoru NFA přes elektrochemiluminescenční metody. Domácí přípravek, který nemá takové množství použití linked immunosorbent assay jako univerzální prostředek pro stanovení množství látky v krevním séru.

Určení srdeční dysfunkce

Natriuretického peptidu (norma - až do 100 ng / ml) je v současné době nejpopulárnější a nejmodernější marker pro stanovení svalové dysfunkce srdce. První studie peptidů byla spojena s obtížemi diferenciace chronické oběhové selhání a chronické obstrukční plicní nemoci. Vzhledem k tomu, že klinické příznaky byly podobné, test pomáhá určit příčinu onemocnění a předpovídat další vývoj onemocnění.

Druhý patologie, který prošel studii z tohoto pohledu bylo ischemická choroba srdeční. Autoři studie se shodují, že vymezení úrovně NFA pomáhá vytvářet odhadovanou úmrtnost nebo recidivy u pacienta. Kromě toho, dynamické sledování úrovně NFA je markerem účinnosti léčby.

V současné době je úroveň NFA je stanovena u pacientů s kardiomyopatií, hypertenze, stenózy velkých cév a jiných poruch krevního oběhu.

Použití v kardiochirurgii

Empiricky bylo zjištěno, že úroveň atriálního natriuretického peptidu v krvi, může být považován za ukazatel závažnosti stavu a provozu levé komory u pacientů před a po operaci srdce.

Studium tohoto jevu začalo v roce 1993, ale jen dosáhl ve velkém měřítku po roce 2000. Bylo zjištěno, že prudký pokles počtu NUP v periferní krvi, v případě, před jeho hladina se neustále aktualizován, naznačuje, že funkce myokardu se snižuje a operace proběhla úspěšně. Jestliže nenastalo snížení NFA, pacient zemřel se 100% pravděpodobností. Vztah mezi věku, pohlaví a úroveň peptidu byly identifikovány, a proto je toto číslo je univerzální pro všechny kategorie pacientů.

Prognóza po operaci

Před operací srdeční natriuretický peptid zvýšena. Koneckonců, kdyby to bylo jinak, pak je potřeba léčby tam nebyl. Vysoká úroveň pacientů NFA před léčbou je nepříznivý faktor, který výrazně ovlivňuje prognózu po operaci.

Vzhledem k tomu, skupina vybrána pro studii byl malý, výsledky byly smíšené. Na jedné straně, stanovení výše NFA před a po operaci umožňuje lékařům předpovědět, který bude potřeba drog a podpůrným nástrojem pro dokončení obnovy srdce svých funkcí. Také bylo zjištěno, že zvýšené množství NUP typu B je prekurzorem fibrilace síní v pooperačním období.